Wichtige Wartungslücken, die die Fristen für klinische Studien verlängern

Die Entwicklung eines neuen Arzneimittels erfordert jahrelange Forschung und Tests. Wenn es also an der Zeit ist, ein Produkt in die klinische Erprobung zu bringen, sind Investoren verständlicherweise bestrebt, so schnell wie möglich damit zu beginnen. Nach der Genehmigung ist ein Produkt der öffentlichen Verfügbarkeit einen Schritt näher gekommen, was bedeutet, dass Anleger beginnen können, ihre Investition zurückzuerhalten.

Neue Produkte müssen klinische Studien durchlaufen, und obwohl der Prozess von Land zu Land unterschiedlich ist, bleibt eines gleich:Die Produktionsbereitschaft ist oft das Hindernis, das Arzneimittel oder medizinische Produkte daran hindert, in oder durch klinische Studien voranzukommen.

Nach Angaben der US-amerikanischen Food and Drug Administration sind Probleme mit der Produktqualität die häufigsten Mängel, die zu klinischen Verzögerungen führen. Oft sind diese Probleme auf die Wartungsstandards der Hersteller zurückzuführen. Inkonsistente Verfahren, unvollständige oder unzuverlässige Anlagenhistorien und nicht konforme Wartungspraktiken sind häufig für diese Mängel verantwortlich.

Herstellungsstandards, die Pharmaunternehmen erfüllen müssen

Jedes Pharmaunternehmen muss die Richtlinien der Good Manufacturing Practices (GMP) einhalten. Diese Standards regeln die Qualitätskontrolle während des gesamten Herstellungsprozesses, und Regulierungsbehörden nutzen diese Standards, um sich vor den potenziellen Risiken von Produktfehlern und Verunreinigungen zu schützen.

FDA 21 CFR Part 11 und sein europäisches Gegenstück, EudraLex – Band 4, Anhang 11, regeln auch die elektronische Aufzeichnung von Aufzeichnungen für Life-Science-Unternehmen. Diese Anforderungen stellen sicher, dass Unternehmen nicht nur die höchsten Wartungsstandards erfüllen, sondern auch, dass die Wartung klar und gründlich dokumentiert wird und die Aufzeichnungen korrekt, zugänglich und vollständig sind.

Die FDA und Aufsichtsbehörden in anderen Ländern verlassen sich auf diese Standards, um die Identität, Stärke, Reinheit und Qualität von Arzneimitteln sicherzustellen. Die Standards sind klar dargelegt, aber ihre Einhaltung stellt einzigartige Herausforderungen dar, wenn Produkte sich der klinischen Prüfung nähern oder diese fortsetzen.

Herausforderungen bei der Einhaltung der Wartungsvorschriften im Verlauf klinischer Studien

Da Medikamente von der Entwicklungs- und Testphase in die Phase der klinischen Studien übergehen, muss die Produktion skaliert werden, um mit der gestiegenen Nachfrage Schritt zu halten. Auch wenn die Produkte noch nicht auf den Markt kommen, muss die Produktion im Laufe der Testphasen (z. B. Phase 1 bis Phase 3) gesteigert werden. Darüber hinaus sind eine gleichbleibend hohe Produktqualität und eine gründliche Dokumentation für die Audit-Compliance zwingend erforderlich.

Es gibt fünf wesentliche Wartungslücken, die die GMP-Konformität gefährden:

• Unzureichende Dokumentation :Die meisten Unternehmen haben festgestellt, dass die Papierdokumentation unzureichend ist. Und obwohl elektronische Aufzeichnungen die Dokumentation erleichtern können, müssen dennoch strenge Validierungsanforderungen erfüllt werden, um den GMP- und FDA-Vorschriften zu entsprechen.
• Unzureichend ausgebildete Teams :Mitarbeiter müssen strenge Verfahren für Sicherheitsprotokolle, Hygiene und Wartungsaufgaben verstehen und befolgen, um die Einhaltung sicherzustellen.
• Versäumnis, Einrichtungen und Vorräte aufrechtzuerhalten :Auch wenn Mitarbeiter die Standards verstehen, können Abkürzungen und versäumte vorbeugende Wartung die Einhaltung gefährden.
• Schlechte Wartung oder Kalibrierung der Ausrüstung :Regelmäßige Reinigung und Kalibrierung sind der Schlüssel dazu, die Ausrüstung in gutem Zustand zu halten und genaue Messungen und Prozesse sicherzustellen.
• Fehler bei der Prüfung :GMP-Vorschriften verlangen von Herstellern die Durchführung regelmäßiger interner Audits; Andernfalls kann es zu Compliance-Verstößen kommen.

Über die GMP-Konformität hinaus wirkt sich die Wartung auf die Fähigkeit von Unternehmen aus, Produktionsanforderungen zu erfüllen und mit den Anforderungen Schritt zu halten, während klinische Studien die einzelnen Phasen durchlaufen.

Was passiert, wenn die Wartung unzureichend ist?

Die Wartung ist ein grundlegender Bestandteil des Qualitätssystems, das die Aufsichtsbehörden bei Inspektionen und der Überwachung klinischer Studien bewerten. Mängel sind betriebliche Ausfälle, die die Fähigkeit eines Unternehmens, Produkte durch klinische Studien weiterzuentwickeln, erheblich beeinträchtigen können, mit folgenden Folgen:

1. Geräteausfallzeit :Ausfallzeiten in kritischen Phasen können zum vollständigen Produktverlust führen. Beispielsweise können HVAC-Ausfälle während Prozessen in einem Reinraum dazu führen, dass das gesamte Produkt unbrauchbar wird und es zu Produktionsverzögerungen kommt.
2. Schlechte Produktqualität :In einer Umfrage von Pharma Manufacturing gaben 28 % der Befragten an, dass eine schlechte Produktqualität „häufig“ oder „sehr oft“ durch Maschinenausfälle verursacht werde.
3. Überarbeitung :Herstellungsfehler oder schlechte Produktqualität führen zu Nacharbeiten, erhöhen die Kosten und verzögern die Produktverfügbarkeit.
4. Compliance-Fehler :Unvollständige oder unzuverlässige Gerätehistorien oder Dokumentationen hindern Unternehmen daran, die Einhaltung nachzuweisen oder Audits zu bestehen.

Jeder dieser Fehler kann zu Verzögerungen bei klinischen Studien führen oder diese verlängern, was wiederum eigene Probleme mit sich bringt.

Die Risiken, die mit Verzögerungen bei klinischen Studien einhergehen

Wenn wartungsbedingte Probleme zu klinischen Verzögerungen, Chargenfehlern oder Compliance-Mängeln führen, haben die daraus resultierenden Verzögerungen schwerwiegende nachgelagerte Folgen. Diese gehen weit über die Mehrkosten hinaus. Sie gefährden die Patientensicherheit, die Integrität der Studie, die Zeitpläne der Sponsoren und sogar den letztendlichen Erfolg des Programms.

• Verzögerungen bei der Chargenfreigabe und Probenanalyse :Klinisches Versuchsmaterial muss unter strengen GMP-Bedingungen hergestellt, getestet und freigegeben werden, bevor es an Versuchsstandorte versandt werden kann. Wartungslücken können eine rechtzeitige Chargenfreigabe verhindern oder kritische Qualitätskontrolltests verzögern. Wenn Chargen zurückgehalten oder abgelehnt werden, gehen den Standorten die Prüfpräparate aus, was zu Registrierungspausen oder Behandlungsunterbrechungen führt.
• Verzögerungen bei Validierungsaktivitäten :Da Studien von der Frühphase zu größeren Phase-2/3-Studien skaliert werden, müssen Unternehmen zusätzliche Prozesse, Geräte und Reinigungsverfahren validieren, um höhere Produktionsmengen zu unterstützen. Nicht konforme Wartungspraktiken machen es unmöglich, die Validierung termingerecht abzuschließen. Diese Verzögerungen können die Übermittlung aktualisierter Chemie-, Herstellungs- und Kontrollinformationen blockieren, die zur Aufhebung einer klinischen Sperre oder zum Übergang zur nächsten Versuchsphase erforderlich sind.
• Ermittlungsrückstände bremsen den Prozessfortschritt :Wenn die Wartungsdokumentation unvollständig oder die Anlagenhistorie unzuverlässig ist, werden Ursachenuntersuchungen langwierig und ergebnislos. Ungelöste Untersuchungen können zu längeren klinischen Sperren führen, während die Aufsichtsbehörden zusätzliche Daten oder Korrekturmaßnahmen verlangen.
• Pausierungen im Verlauf klinischer Studien :Das vielleicht größte Risiko besteht darin, dass ein Versuch erfolgreich beginnt, dann aber aufgrund von Lieferengpässen oder ungelösten Herstellungsproblemen ins Stocken gerät. Patienten, die bereits begonnen haben, die Prüftherapie zu erhalten, verlieren möglicherweise den Zugang zu einer Behandlung, die ihre Krankheit stabilisiert oder ihre Lebensqualität verbessert hat.

Diese Risiken verstärken sich schnell. Ein einziger wartungsbedingter Ausfall kann zu wochen- oder monatelangen Verzögerungen, zusätzlichen Entwicklungskosten in Millionenhöhe, einem schwindenden Investorenvertrauen und dazu führen, dass Patienten auf möglicherweise lebensverändernde Therapien warten müssen. Um diese Risiken anzugehen, ist ein System erforderlich, das Compliance, Rückverfolgbarkeit und Zuverlässigkeit im gesamten Herstellungsprozess umfasst.

Wie ein CMMS die Zeitpläne für klinische Studien einhält

Wartungsfehler sind ein häufiges, aber verstecktes Risiko bei der Herstellung von Arzneimitteln für klinische Studien. Ein computergestütztes Wartungsmanagementsystem (CMMS) trägt dazu bei, klinische Studien auf Kurs zu halten, indem es die Einhaltung von Vorschriften vereinfacht und die Wartung rationalisiert.

Dank der integrierten Arbeitsauftragsverwaltung ist es einfach, Arbeiten anzufordern, vorbeugende Wartungsaufgaben zu planen und einem Techniker Aufgaben zuzuweisen. Das CMMS kann Schritt-für-Schritt-Wartungschecklisten verlangen, Standardarbeitsanweisungen (SOPs) enthalten oder andere Dokumente aufbewahren, um sicherzustellen, dass jede Aufgabe gründlich erledigt wird. Techniker können genau dokumentieren, was sie getan haben, und alle verpassten Schritte werden zur Korrektur markiert.

Der Prüfpfad ist eine unveränderliche Aufzeichnung aller Vorgänge im CMMS und wird automatisch in den gesamten Prozess integriert. Automatisierte Arbeitsabläufe können Arbeitsaufträge durch Wartung, Hygiene, aufsichtliche Freigaben oder andere erforderliche Genehmigungen weiterleiten, um sicherzustellen, dass Aufgaben auf höchstem Niveau erledigt werden, und der Prüfpfad verfolgt, wer was wann getan hat.

Das Erkennen von Fehlern, bevor sie zu Ausfallzeiten führen, ist von entscheidender Bedeutung. Aus diesem Grund lässt sich das eMaint CMMS auch in Sensoren für die vorausschauende Wartung integrieren. Teams können benachrichtigt werden, wenn Anlagen überhitzen oder Anzeichen von Fehlausrichtung, Lagerverschleiß und anderen Ausfällen aufweisen, sodass sie potenzielle Probleme beheben können, bevor sie eskalieren.

Das Team von eMaint bietet die Validierung von Computersystemen an, um die Anforderungen an elektronische Aufzeichnungen für die Einhaltung von FDA 21 CFR Part 11 und Eudralex – Band 4, Anhang 11 zu unterstützen. Computersysteme müssen bei der Bereitstellung und nach etwaigen Änderungen erneut validiert werden. Durch die Verwendung eines validierten Systems wird sichergestellt, dass Ihre elektronischen Aufzeichnungen den Compliance-Standards entsprechen.

Ein Produkt durch klinische Studien zu bringen, ist ein riskantes Wagnis, aber Herstellungsfehler müssen Sie nicht ausbremsen. Sehen Sie sich mit einer kostenlosen Demo an, wie das eMaint CMMS funktioniert.