Alles über FDA 21 CFR Part 820 und cGMPs

21 CFR Part 820 ist eine Reihe von FDA-Vorschriften, die Qualitätssysteme für Medizinprodukte regeln. Darin sind die aktuellen cGMP-Anforderungen (Good Manufacturing Practice) aufgeführt, die sicherstellen, dass Medizinprodukte, die in den Vereinigten Staaten vertrieben werden, wirksam, sicher und konform sind. Die Vorschriften gelten für alle Einrichtungen, die fertige medizinische Geräte, die für den menschlichen Gebrauch bestimmt sind, in den Vereinigten Staaten entwerfen, herstellen, verpacken, etikettieren, lagern, installieren oder warten. Die Einhaltung der Vorschriften erfordert von den Herstellern die Entwicklung und Aufrechterhaltung eines Qualitätssystems, das dem Risiko des Medizinprodukts, der Komplexität des Herstellungsprozesses und der Größe ihrer Organisation angemessen ist. Die Nichteinhaltung dieser Vorschriften kann zu Warnungen der FDA führen, deren Behebung extrem kostspielig sein kann.

Was beinhaltet 21 CFR Part 820?

Fünfzehn Unterabschnitte umfassen 21 CFR Part 820, die sich jeweils mit einem bestimmten Teil des Herstellungsprozesses von Medizinprodukten befassen. In der gesamten Verordnung hebt jeder Unterabschnitt die erforderliche Dokumentation hervor. Denken Sie daran, dass Sie nicht alles dokumentieren müssen, sondern nur die Prozesse und Verfahren, die zur Aufrechterhaltung der Compliance erforderlich sind.

Qualitätssystemanforderungen

Dieser Abschnitt von 21 CFR Part 820 beschreibt die Anforderungen an das Qualitätssystem, wie z. B. die Verantwortung der Geschäftsführung, die Rollen und Schulungen des Personals sowie interne Qualitätsaudits. Nach der Festlegung und Verpflichtung zu einer Qualitätsrichtlinie erstellt der Hersteller einen Plan, der detailliert beschreibt, wie die Qualitätsanforderungen innerhalb dieser Richtlinie erfüllt werden können. Schriftliche Richtlinien, Verfahren und Personalschulungen unterstützen den Qualitätsplan. Die Geschäftsleitung überprüft regelmäßig das Qualitätssystem, den Plan und die Richtlinien und führt notwendige Änderungen durch. Um ein konformes Qualitätssystem aufrechtzuerhalten, muss Ihre Organisation:

• Erstellen und verpflichten Sie sich zu einer Qualitätspolitik.
• Erstellen Sie einen Qualitätsplan, der umreißt, wie Ihre Organisation plant, die Qualitätsrichtlinie zu erfüllen.
• Erstellen und pflegen Sie eine angemessene Hierarchie von Qualitätsrollen innerhalb der Organisation.
• Betreuen Sie ein Qualitätssystem und überprüfen Sie es in regelmäßigen Abständen.
• Führen Sie regelmäßige Qualitätsprüfungen durch und implementieren Sie bei Bedarf Korrekturmaßnahmen.
• Stellen Sie sicher, dass die Mitarbeiter ausreichend geschult und erfahren sind, um die Einhaltung der Qualitätsstandards zu gewährleisten.

Design-Steuerelemente

Designkontrollen sind vorhersagbare und wiederholbare Qualitätspraktiken und -verfahren, die in den Design- und Entwicklungsprozess integriert sind. Sie beweisen der FDA, dass Sie einen kontrollierten iterativen Prozess zur Entwicklung Ihres Medizinprodukts verwendet haben. Die Kontrolle über das Design erfolgt während des gesamten Prozesses, sowohl vor als auch nach dem Inverkehrbringen, um sicherzustellen, dass fertige Geräte den beabsichtigten Gebrauch und die Benutzeranforderungen erfüllen. Diese Kontrollen gelten für bestimmte Geräte der Klasse I, Klasse II und Klasse III, die im Code of Federal Regulations (CFR) aufgeführt sind. Die Einhaltung verlangt von Ihrer Organisation Folgendes:

• Erstellen Sie einen Design- und Entwicklungsplan und definieren Sie, wer für die Implementierung verantwortlich ist.
• Erstellen Sie Designeingabeverfahren, die die Designanforderungen umreißen, die die beabsichtigte Verwendung und die Benutzeranforderungen berücksichtigen. Designeingaben sind Ihre PDS-Anforderungen in der Frühphase. Ein Beispiel für einen Design-Input für ein tragbares Gerät wäre, dass es am Handgelenk des Patienten getragen werden muss.
• Definieren und pflegen Sie Entwurfsausgabeverfahren. Dies sind Spezifikationen, die während des Design- und Entwicklungsprozesses identifiziert werden und mit Designeingaben übereinstimmen. Ein Beispiel für ein Designergebnis für ein tragbares Gerät wäre, dass das Armband verstellbar und biokompatibel sein muss.
• Führen Sie Designüberprüfungen durch, um zu bewerten, ob das Design angemessen ist, um die beabsichtigte Verwendung und die Benutzeranforderungen zu erfüllen.
• Verifizieren Sie durch messbare Mittel, dass das Produkt korrekt hergestellt wurde. Die Verifizierung erfordert die Erfassung objektiver Daten, wie z. B. Testberichte, um nachzuweisen, dass alle Design-Outputs die Design-Input-Anforderungen erfüllen.
• Validieren Sie, dass der Herstellungsprozess das richtige Produkt hervorbringt. Die Validierung erfordert das Testen fertiger Produktionseinheiten unter realen oder simulierten Nutzungsbedingungen, um nachzuweisen, dass das fertige Gerät die Anforderungen der Benutzer erfüllt.
• Erstellen Sie einen Designübertragungsplan, der die Methodik und den Ansatz zur Skalierung der Produktion ohne Qualitätseinbußen definiert.
• Bewahren Sie alle Unterlagen, die belegen, dass der Herstellungsprozess des Medizinprodukts dem Designplan entspricht, in einer Gerätehistoriendatei (DHF) auf.
• Haben Sie einen Plan zum Identifizieren, Dokumentieren, Validieren, Verifizieren, Überprüfen und Genehmigen aller Designänderungen vorher Umsetzung.

Dokumentkontrollen

Der Abschnitt zur Dokumentenkontrolle erfordert, dass Ihre Organisation über ein sicheres und zugängliches System zur Genehmigung und Verteilung von Qualitätsvorschriften verfügt. Darüber hinaus benötigen Sie ein etabliertes Protokoll für den Umgang mit Dokumentänderungen und -aktualisierungen.

Einkaufskontrollen

Einkaufskontrollen stellen der FDA sicher, dass alle Produkte und Dienstleistungen im Zusammenhang mit dem fertigen Gerät den festgelegten Anforderungen entsprechen. Das bedeutet, dass alle Lieferanten, Berater und Auftragnehmer bewertet werden, um sicherzustellen, dass sie die Qualitätsstandards Ihres Unternehmens erfüllen. Ihre Organisation muss alle Einkaufsdaten aufbewahren, die sich auf die Qualitäts- und Spezifikationsanforderungen für jeden Lieferanten, Auftragnehmer und Berater beziehen. Darüber hinaus müssen zwischen Ihrer Organisation und den Lieferanten, Auftragnehmern und Beratern dokumentierte Vereinbarungen darüber getroffen werden, wie sie Sie benachrichtigen, wenn sich das Produkt oder die Dienstleistung in einer Weise ändert, die die Qualität des fertigen Geräts beeinträchtigen könnte.

Produktions- und Prozesskontrollen

Wie Designkontrollen stellen Produktions- und Prozesskontrollen sicher, dass der Herstellungsprozess, der zur Herstellung des fertigen Geräts verwendet wird, logisch, vorhersehbar und wiederholbar ist. Prozesskontrollen sind notwendig, da der Herstellungsprozess, der für die Skalierung der Produktion erforderlich ist, vom Entwicklungsprozess abweichen kann. Infolgedessen könnte der Herstellungsprozess dazu führen, dass das Gerät außerhalb der Spezifikation liegt. Produktions- und Prozesskontrollen verhindern dies. Die Verpackungsversiegelung ist ein Beispiel für einen kontrollierten Produktionsprozess. Der Hersteller benötigt einen Prozess, um sicherzustellen, dass unabhängig vom Produktionsvolumen die richtige Temperatur, der richtige Druck und die richtige Zeit eingehalten werden. Hier sind die Anforderungen für Produktions- und Prozesskontrollen:

• Entwickeln und pflegen Sie einen Produktionsprozess, der sicherstellt, dass alle Geräte, die vom Band kommen, den Gerätespezifikationen entsprechen.
• Ein Verfahren zum Validieren, Verifizieren und Genehmigen von Änderungen am Prozess einrichten.
• Dokumentieren Sie alle Anweisungen, SOPs und Methoden.
• Kontrollieren Sie Umgebungsbedingungen, die sich negativ auf die Gerätequalität auswirken, wie z. B. Luftqualität und Temperatur. Alle Umgebungskontrollsysteme sollten regelmäßig überprüft und auf ordnungsgemäße Funktion und Konformität überprüft werden.
• Schulen Sie das Personal ordnungsgemäß in Hygiene, PSA und Produkthandhabung, um die Möglichkeit zu vermeiden, dass der Kontakt zwischen Personal und Produkt die Qualität beeinträchtigt.
• Verwenden Sie Reinigungs- und Hygieneverfahren, die eine Kontamination von Gebäuden, Ausrüstung und Produkten verhindern.
• Inspizieren und warten Sie Einrichtungen und Ausrüstung regelmäßig. Führen Sie Aufzeichnungen über die Daten und Ergebnisse der Inspektion und Gerätekalibrierung.
• Validieren Sie alle Prozesse, einschließlich Software für automatisierte Prozesse, bei denen Inspektionen und Tests zur Verifizierung nicht ausreichen.

Akzeptanzaktivitäten

Hersteller müssen prüfen, testen oder anderweitig verifizieren, dass alle Produkte akzeptablen Standards entsprechen und den Spezifikationen entsprechen. Dazu gehören alle Einzelteile im Wareneingang und in der Weiterverarbeitung sowie das fertige Gerät zur Endabnahme. Denken Sie daran, sorgfältig Aufzeichnungen darüber zu führen, ob Produkte oder Geräte bestanden oder versagt haben, und bewahren Sie diese Aufzeichnungen im DHR auf.

Nicht konformes Produkt

Wenn ein Produkt nicht den akzeptablen Standards entspricht, muss es ein Verfahren geben, das genau beschreibt, was damit zu tun ist. Hersteller sind verpflichtet, fehlerhafte Produkte zu identifizieren, zu dokumentieren, zu bewerten, zu entfernen und zu entsorgen. Manchmal kann das fehlerhafte Produkt nachgearbeitet werden. Ihre Organisation benötigt außerdem ein dokumentiertes Verfahren zur Identifizierung und Rückverfolgung nachgearbeiteter Produkte, um sicherzustellen, dass sie nach der Nacharbeit den festgelegten Spezifikationen entsprechen.

Korrektur- und Präventivmaßnahmen

Korrekturmaßnahmen beziehen sich auf die Beseitigung der Fehlerursache. Bei Korrektur- und Vorbeugungsmaßnahmen (CAPA) identifizieren Sie alle möglichen Risiken und Fehler in Ihrem Herstellungsprozess und legen Korrekturmaßnahmen fest. Ihre Organisation muss Aufzeichnungen führen, die die Ursache der Nichtkonformität identifizieren, und vorbeugende Maßnahmen ergreifen, um ein erneutes Auftreten zu verhindern. Der CAPA-Fluss sollte wie folgt aussehen:

• Identifizieren Sie die Ursache für die Nichtkonformität.
• Untersuchen Sie, was die Nichtkonformität verursacht hat.
• Identifizieren Sie Korrekturmaßnahmen, um ein erneutes Auftreten zu verhindern.
• Verifizieren und validieren Sie die Korrekturmaßnahmen.
• Erfassen Sie Verfahrensänderungen in Ihren SOPs und Anweisungen.
• Implementieren Sie Korrekturmaßnahmen in Ihrer Organisation.
• Benachrichtigen Sie die Verantwortlichen für die Überwachung und Durchführung von Änderungen.
• Senden Sie Änderungen zur formellen Überprüfung durch das Qualitätsmanagement.
• Dokumentieren Sie den CAPA-Prozess.

Etikettierung und Paketkontrolle

Die Kennzeichnung bezieht sich auf die Etiketten auf der Verpackung und die darin enthaltenen Informationsbeilagen. Defekte Verpackungen, Fehlverpackungen und falsche oder fehlende Chargennummern, Beilagen oder Etiketten können dazu führen, dass die FDA Ihr Medizinprodukt zurückruft. Wenn Ihr Medizinprodukt außerdem irreführend oder falsch gekennzeichnet ist, könnte die FDA Ihr Gerät als falsch gekennzeichnet betrachten und Sie daran hindern, es zu vermarkten. Kennzeichnungs- und Verpackungskontrollen verhindern, dass Ihr Gerät falsch gekennzeichnet wird und dem Benutzer möglicherweise Schaden zufügt. Compliance bedeutet, dass Ihr Unternehmen:

• Etiketten so drucken und anbringen, dass sie nicht leicht entfernbar und gut lesbar sind.
• Überprüfen Sie die Etiketten auf die richtige Chargennummer, das Verfallsdatum, Anweisungen und andere notwendige Informationen.
• Lagern und verarbeiten Sie Etiketten so, dass Verwechslungen mit anderen Etiketten ausgeschlossen sind.
• Dokumentenbezeichnung und Kennzeichnungsinformationen innerhalb des DHR.
• Die Verpackung muss so gestaltet und konstruiert sein, dass das Medizinprodukt während der Verarbeitung, Lagerung, Handhabung und des Versands vor Beschädigung geschützt ist.

Handhabung, Lagerung, Verteilung und Installation

Dieser Abschnitt des CFR ist einfach und enthält Kontrollen zur Vermeidung von Kontamination, Beschädigung oder Verwechslung während der Handhabung, Lagerung, Verteilung und Installation des Medizinprodukts. Dazu gehört die Kontrolle der Lagerrotation und die Entsorgung des beschädigten Produkts in Lagerräumen und Lagern. Sie müssen auch ein Verfahren zur Steuerung der Geräteverteilung implementieren, um sicherzustellen, dass nur genehmigte Geräte versandt werden. Für medizinische Geräte, die eine Installation erfordern, sind Installations- und Inspektionsanweisungen erforderlich. Wie bei den anderen vorherigen Kontrollen müssen alle Aktivitäten angemessen dokumentiert werden.

Aufzeichnungen

Die FDA verlangt, dass Aufzeichnungen so aufbewahrt werden, dass sie für sie und jeden in Ihrer Organisation, der an qualitätsbezogenen Aktivitäten beteiligt ist, leicht zugänglich sind. Hersteller müssen Aufzeichnungen für die voraussichtliche Lebensdauer der Medizinprodukte oder mindestens zwei Jahre ab dem Datum des Erstvertriebs aufbewahren. Zu den von der FDA geforderten Aufzeichnungen gehören der Device Master Record, Device History Record, Quality System Record und Complaint Files.

Wartung

Medizinische Geräte, die gewartet werden müssen, benötigen ein Verfahren, das beschreibt, wie die Wartung durchgeführt und die Ergebnisse validiert werden. Serviceberichte müssen dokumentiert und analysiert werden und sollten das Datum des Service und den durchgeführten Service enthalten.

Statistische Techniken

Statistische Techniken sind notwendig, um sicherzustellen, dass Hersteller über zuverlässige Daten für Inspektionen, Analysen und Verifizierungs- oder Validierungsaktivitäten verfügen. Ihre Organisation muss einen Stichprobenplan auf der Grundlage gültiger statistischer Begründungen erstellen, damit die Ergebnisse beweisen können, dass das Produkt innerhalb der Spezifikation bleibt.

Es ist wichtig zu beachten, dass die oben genannten cGMPs als absolutes Minimum für Hersteller gelten, um die Einhaltung zu gewährleisten und qualitativ hochwertige und sichere Medizinprodukte herzustellen. Medizinprodukte der Klasse II oder III erfordern zusätzliche gerätespezifische Sonderkontrollen, um eine angemessene Gerätesicherheit herzustellen. Die Einrichtung guter Design- und Fertigungskontrollen hilft Ihrem Unternehmen, frühzeitig gute Qualitätsgewohnheiten zu entwickeln und möglicherweise kostspielige Fehler auf der ganzen Linie zu vermeiden. Wenn Sie sich nicht sicher sind, wie Sie anfangen sollen, oder eine Expertenberatung zum Aufbau eines Qualitätsmanagementsystems wünschen, kontaktieren Sie uns und wir helfen Ihnen gerne weiter.