APTES-modifizierte Fe₃O₄-Nanopartikel liefern CpG-Oligodesoxynukleotide, verbessern Tumor-Immuntherapie und verhindern Metastasen
Zusammenfassung
Unmethylierte Cytosin-Phosphat-Guanin (CpG) Oligodesoxynukleotide sind potente Toll-like-Rezeptor-9 (TLR9)-Agonisten, die eine Th1-verzerrte Immunantwort stimulieren und als Krebs Therapeutika oder Impfstoffadjuvans vielversprechend sind. Leider wird CpG rasch durch Nukleasen abgebaut und zeigt begrenzte zelluläre Aufnahme, was hochdosierte systemische Verabreichung erfordert und Sicherheitsbedenken aufwirft. In dieser Studie entwickelten wir eine neuartige Lieferplattform basierend auf 3-Aminopropyltriethoxysilan (APTES)-modifizierten Fe₃O₄-Magnetnanopartikeln (FeNPs), die CpG kovalent über elektrostatische Wechselwirkungen binden. Die resultierenden FeNP/CpG-Komplexe sind ~50 nm im Durchmesser, zeigen exzellente Stabilität und verbessern die CpG-Internalisierung durch knochenmarksabgeleitete dendritische Zellen (BMDCs). Intratumorale Injektion von FeNP/CpG in C26 Kolonkarzinom- und 4T1 Brustkrebs-Xenograft-Modellen hemmte Tumorwachstum deutlich (bis zu 94,4 % bei C26) und reduzierte spontane Lungenmetastasen (69 % bei 4T1) im Vergleich zu freiem CpG oder Kontrollen. Die Plattform ist einfach herzustellen, biokompatibel und demonstriert einen überzeugenden therapeutischen Index für CpG-basierte Immuntherapie.
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