131I-gespurte PLGA-Lipid-Nanopartikel als Wirkstoffträger für die gezielte chemotherapeutische Behandlung von Melanomen

Hintergrund

Einer der aggressivsten Hautkrebsarten, das Melanom, entsteht durch die bösartige Transformation von Melanozyten [1, 2]. Aufgrund des leichten Rezidivs und des hohen Metastasierungspotenzials beträgt das 5-Jahres-Überleben von Patienten mit metastasiertem Melanom nur 10 %. Bis heute ist die häufigste Behandlung für Melanompatienten die Chemotherapie, die von unerwünschten schweren Nebenwirkungen, geringer Bioverfügbarkeit, schlechter Tumorselektivität und dosislimitierender systemischer Toxizität begleitet wird und große Herausforderungen bei der Tumorchemotherapie darstellt [3, 4].

Paclitaxel (PTX), ein natürlicher Pflanzenextrakt, der aus getrockneten Wurzeln, Ästen, Blättern und Rinde von Taxus, einer Gattung von Nadelbäumen, gewonnen wird [5, 6], zeigt eine wirksame Antitumoraktivität gegen verschiedene Arten von Tumoren, einschließlich Eierstockkrebs und Lunge Krebs [7,8,9]. Darüber hinaus wurde PTX auch als wirksam gegen menschliches Melanom berichtet [10, 11]. Abgesehen von den oben genannten Nachteilen von Chemotherapeutika, einem Cremophor EL und dehydratisiertem Alkohol (1:1, v /v ) wird in der klinischen Praxis derzeit als Verdünnungsmedium für PTX verwendet, was zu schwerwiegenden Nebenwirkungen, einschließlich Überempfindlichkeit, führen kann [12, 13]. Daher ist die Entwicklung neuer Strategien zur Verbesserung der Wasserlöslichkeit und Tumorakkumulation von Chemotherapeutika von größter Bedeutung, um ihre periphere Exposition zu reduzieren und ihre in-vivo-Toxizität zu minimieren. Die jüngste Entwicklung biokompatibler Wirkstoff-Nanocarrier bietet das Potenzial, die physiologische Stabilität von PTX zu verbessern [14,15,16]. Darüber hinaus würde die Konjugation von Zielmolekülen an diese Nanoträger die selektive Abgabe von Chemotherapeutika an Tumorstellen mit reduzierter peripherer Exposition durch einen rezeptorvermittelten Tumorzelloberflächen-Rezeptor-vermittelten Effekt ermöglichen [17,18,19].

Hier haben wir ein Poly(d,l-lactid-co-glycolid) (PLGA)-Lipid-Komposit hergestellt, das Folsäure (FA:ein Tumor-Targeting-Molekül) kovalent konjugiert und PTX als Chemotherapeutikum zur Melanombehandlung einkapselt. Außerdem ¹³¹ I, ein radioaktiver Marker, wurde verwendet, um die PLGA-Lipid-Nanopartikel radioaktiv zu markieren, um ihr in-vivo-Verhalten eindeutig zu beurteilen. Aufgrund der negativen Beta-Emission, der physikalischen Halbwertszeit und der breiten Palette an Zerfallseigenschaften ist ¹³¹ I wird in der Klinik häufig als radioaktiver Marker verwendet [20,21,22]. Die Morphologie, Stabilität und Dispersität des ¹³¹ I-markierte PLGA-Lipid-Nanopartikel (FA-PLP- ¹³¹ I) wurden in vitro evaluiert. Darüber hinaus werden die Zellaufnahme, Blutzirkulation und Bioverteilung von FA-PLP- ¹³¹ Ich wurde untersucht, indem die Radioaktivität von ¹³¹ . gemessen wurde I. Darüber hinaus ist die gezielte Antikrebswirkung von FA-PLP- ¹³¹ Ich wurde in vitro und in vivo untersucht. Die Ergebnisse zeigen, dass FA-PLP- ¹³¹ I könnte eine vielseitige Nanoplattform sein, die als potenzieller Nanocarrier für die Wirkstoffabgabe bei Tumoren für Chemotherapeutika eingesetzt werden kann.

Methoden

Materialien

Poly(d,l-lactid-co-glycolid) (PLGA, MW:5000–15.000, Lactid:Glycolid (50:50)) und Chloramin-T wurden von Sigma Aldrich (St. Louis, MO, USA) bezogen. Na ¹³¹ Ich wurde von Atomic Hitech (Beijing, China) erhalten. PTX (99%) und 4',6-Diamidino-2-phenylindol (DAPI) wurden von Aladdin Chemical Reagent Co., Ltd. (Shanghai, China) bezogen. Sojabohnenlecithin bestehend aus 90–95 % Phosphatidylcholin, 1,2-Distearoyl-sn-glycerol-3-phosphoethanolamin-N -[Folat (Polyethylenglycol)-2000] (DSPE-PEG₂₀₀₀ -FA) und 1,2-Distearoyl-sn-glycero-3-phosphoethanolamin-N -[Carboxy (Polyethylenglycol)-2000] (DSPE-PEG₂₀₀₀ -COOH) wurden von Avanti (Alabaster, AL, USA) bezogen. Alle Zellkulturreagenzien wurden von Sigma Aldrich bezogen.

Herstellung von FA-PLP-Nanopartikeln

FA-PLP-Nanopartikel wurden durch eine Selbstorganisations-Nanopräzipitationsmethode synthetisiert [23]. Im Detail wurden 10 mg PTX in 1 ml Ethanol und 2 mg PLGA in 1 ml Dichlormethan gelöst. Nach dem Mischen Lecithin/DSPE-PEG₂₀₀₀ -FA (4:1) wässrige Ethanollösung (4 Gew.-%) wurde tropfenweise in die Mischungslösung für 4 h unter leichtem Rühren bei 25 °C gegeben. Die Mischung wurde filtriert und dreimal mit entionisiertem Wasser unter Verwendung eines Millipore-Ultrafiltrationszentrifugenröhrchens gewaschen, um das nicht-eingekapselte Arzneimittel und das organische Lösungsmittel zu entfernen. Als Kontrolle wurden Nanopartikel ohne FA-Molekül-Pfropfung nach dem gleichen Verfahren hergestellt, die DSPE-PEG₂₀₀₀ . ersetzten -FA mit DSPE-PEG₂₀₀₀ -COOH. Die gereinigten FA-PLP-Nanopartikel wurden bis zur weiteren Verwendung bei 4 °C gelagert.

Vorbereitung von ¹³¹ I-markierte FA-PLP-Nanopartikel

Radioaktives FA-PLP (FA-PLP- ¹³¹ I) Nanopartikel wurden durch die Chloramin-T-Oxidationsmethode hergestellt [24]. Eine Mischung aus 1 ml FA-PLP (1 mg/ml), 500 μCi Na ¹³¹ I (das ist die maximale Radioaktivität, die auf FA-PLP gepfropft werden kann) und 100 μL von 5 mg/ml Chloramin-T wurden in einem Phosphatpuffer mit pH 7,5 10 Minuten lang bei Raumtemperatur umgesetzt. Die Reaktion wurde dann durch Zugabe von 200 μl Natriummetabisulfit (5 mg/ml) gelöscht. ¹³¹ I-markiertes PLP und PTX wurden nach dem gleichen Verfahren hergestellt. Sie wurden mit einem Zentrifugenröhrchen (Millipore) gereinigt, um das restliche freie Na ¹³¹ . zu entfernen I, bis in der Filtratlösung keine Gamma-Aktivität nachweisbar war. Die Ausbeute und Reinheit der radioaktiven Markierung der markierten Nanopartikel wurde unter Verwendung eines Gammazählers (LKB gamma 1261; LKB Instruments) analysiert.

Charakterisierung

UV-Vis-Absorptionsspektren wurden mit einem UV-Vis-Spektrophotometer (UV7502, Shanghai Advanced Photoelectric Technology Co., Ltd., Shanghai, China) aufgenommen. Transmissionselektronenmikroskopie (TEM) Bilder wurden auf einem Zeiss LIBRA 120 TEM gesammelt. Die Größe, das Zetapotential und der Polydispersitätsindex (PDI) von Nanopartikeln wurden durch dynamische Lichtstreuungsanalyse (DLS) unter Verwendung eines Zetasizer Nano ZS (Malvern Instruments) nachgewiesen. Optische Fotos wurden mit einer Nikon D3200 Digitalkamera aufgenommen.

Zellkultur

Die Melanomzelllinie B16F10 der Maus wurde von der Cell Bank of the Type Culture Collection der Chinese Academy of Sciences (Shanghai, China) bezogen und in DMEM mit 10 % fötalem Rinderserum und 100 E/ml Penicillin/Streptomycin in einem angefeuchteten 5 % CO₂ Atmosphäre bei 37 °C.

In-vitro-Einbauassays

Es wurden zeitabhängige In-vitro-Inkorporationsassays durchgeführt, um die optimale Zellbindungseffizienz für die ¹³¹ . zu bestimmen I-markierte Verbindungen [25]. B16F10-Zellen wurden in 24-Well-Platten bei 1 × 10 ⁵ . ausgesät Zellen pro Vertiefung und bis zur Konfluenz kultiviert. Radiojodierte Proben ( ¹³¹ Ich, PL- ¹³¹ Ich, FA-PL- ¹³¹ Ich, PLP- ¹³¹ Ich, FA-PLP- ¹³¹ I) wurden in DMEM-Medien hergestellt und separat in die Zellkultur-Wells gegeben. Nach 0,5, 1, 2, 4 und 6 h Inkubation wurden die Zellen dreimal mit PBS gewaschen und ihre Radioaktivität mit einem Gammazähler (Science and Technology Institute of China, Jia Branch Innovation Co., Ltd.) gemessen. Einbauwerte (%) wurden wie in der Vorliteratur beschrieben berechnet [25]. Zusätzlich wurden Nanopartikel mit dem Fluoreszenzfarbstoff Fluoresceinisothiocyanat (FITC, Sigma) markiert und anschließend mit B16F10-Zellen inkubiert. Die Fluoreszenzbilder von Zellen wurden unter Verwendung eines kommerziellen konfokalen Laserscanningmikroskops (FV1200, Olympus, Tokio, Japan) aufgenommen.

In-vitro-Zytotoxizitäts-Assay

Der MTT-Zelllebensfähigkeitstest wurde verwendet, um die Zytotoxizität von PL- ¹³¹ . zu untersuchen I und FA-PL- ¹³¹ I, sowie das von kostenlosem PTX, PLP- ¹³¹ I und FA-PLP- ¹³¹ I, gegen B16F10-Zellen. Kurz gesagt wurden B16F10-Zellen in 96-Well-Platten für 24 Stunden ausplattiert und PL- ¹³¹ . ausgesetzt I und FA-PL- ¹³¹ I (mit 0–100 μg/ml PLGA-Lipid) oder freies PTX, PLP- ¹³¹ I und FA-PLP- ¹³¹ I (in verschiedenen Konzentrationen von 0–40 μg/ml) für 24 h. Das Experiment wurde dreifach durchgeführt. Alle Daten wurden als Mittelwert ± SD ausgedrückt.

Tiermodell

Drei bis fünf Wochen alte Balb/c-Mäuse wurden von Shanghai Slack Laboratory Animal Co., Ltd. (Shanghai, China) bezogen. Alle Tierversuche wurden vom Animal Care and Use Committee der Fudan University genehmigt, das dem National Institutes of Health Guide for the Care and Use of Laboratory Animals entspricht.

B16F10-Zellen (1 × 10 ⁶ ) in PBS wurden subkutan in die rechte Flanke von Mäusen injiziert. Das wachsende Tumorvolumen wurde mit einem Messschieber gemessen und das Tumorvolumen wurde mit der Formel berechnet:Volumen =(Länge × Breite ² )/2. Wenn das Tumorvolumen etwa 80 mm ³ . erreicht hat , wurden die Mäuse in die experimentellen Gruppen randomisiert.

Blutkreislauf- und Bioverteilungsstudie

Gesunden Balb/c-Mäusen wurde PTX- ¹³¹ . intravenös injiziert I und FA-PLP- ¹³¹ I (100 μl von 10 μCi pro Maus, 5 mg/kg). Die Blutzirkulation wurde gemessen, indem etwa 10 μl Blut aus dem Schwanz von Mäusen entnommen wurden. Die Radioaktivität im Blut wurde mit einem Gammazähler gemessen. Um die Bioverteilung der Nanopartikel nachzuweisen, wurde Mäusen mit einem B16F10-Tumor PTX- ¹³¹ . injiziert Ich, FA-PL- ¹³¹ Ich, PLP- ¹³¹ I und FA-PLP- ¹³¹ Ich habe die gleiche Dosis genommen und 24 h nach der Injektion geopfert. Die wichtigsten Organe wurden gewogen und für die Gammazählung gesammelt.

In-vivo-Tumor-Chemotherapie

Balb/c-Mäusen mit B16F10-Tumoren wurden 150 μl Kochsalzlösung, freies PTX, PLP- ¹³¹ . injiziert I und FA-PLP- ¹³¹ I (bei gleicher PTX-Konzentration 5 mg/kg). Die Tumorgröße und das Körpergewicht wurden alle 4 Tage mit einem Messschieber gemessen. Das relative Tumorvolumen wurde als V . berechnet /V ₀ (V ₀ war das Tumorvolumen bei Behandlungsbeginn). Nach ungefähr 40 Tagen der Behandlung wurden die Mäuse getötet und die Hauptorgane entnommen, in 4 % Formalin fixiert, in Paraffin eingebettet und in Scheiben geschnitten, mit Hämatoxylin und Eosin gefärbt und unter einem Digitalmikroskop untersucht.

Ergebnisse und Diskussion

Vorbereitung und Charakterisierung von ¹³¹ I-markierte FA-PLP-Nanopartikel

Das Syntheseschema von FA-PLP- ¹³¹ I-Nanopartikel ist in Abb. 1 dargestellt. Kurz gesagt, FA-PLP-Nanopartikel wurden durch eine Selbstorganisations-Nanopräzipitationsmethode und radioaktives FA-PLP (FA-PLP- ¹³¹ .) synthetisiert I) wurde nach der Chloramin-T-Oxidationsmethode hergestellt [23, 24]. PTX wurde durch das PLGA-Lipid-Komposit eingekapselt, das dann mittels PEGylierung mit kovalent konjugiertem FA auf die Oberfläche der Hülle gepfropft wurde. Schließlich ¹³¹ Ich wurde auf die äußere Nanopartikeloberfläche gepfropft. TEM-Bilder zeigten, dass der FA-PLP- ¹³¹ I-Nanopartikel hatten eine sphärische Morphologie mit enger Größenverteilung (165,6 bis 181,2 nm), was durch dynamische Lichtstreuung bestätigt wurde (Abb. 2a, b). Das Zetapotential reichte von –39,1 bis –3,2 mV (Abb. 2c). Die UV-Vis-Spektren von freiem PTX und FA-PLP- ¹³¹ I (mit derselben PTX-Konzentration) zeigte denselben Merkmalspeak bei 233 nm (Abb. 2d), was darauf hindeutet, dass PTX in FA-PLP- ¹³¹ . eingekapselt war Ich und diese Einkapselung beeinflusste die Absorptionsintensität von PTX nicht. Nach der Berechnung ist die Verkapselungseffizienz von PTX in FA-PLP- ¹³¹ Es wurde gezeigt, dass ich 56,35 ± 1,6 % betrug. Die Ausbeute der radioaktiven Markierung von PTX- ¹³¹ Ich, PL- ¹³¹ Ich, FA-PL- ¹³¹ Ich, PLP- ¹³¹ I und FA-PLP- ¹³¹ Ich war 45,6 ± 2,3, 52,1 ± 4,1, 48,9 ± 1,9, 56,3 ± 2,5 bzw. 54,8 ± 2,7.

Synthese von FA-PLP- ¹³¹ I Nanopartikel

a TEM-Bild von FA-PLP- ¹³¹ I. b Partikelgröße und c Zetapotential von FA-PLP- ¹³¹ Ich analysierte durch dynamische Lichtstreuung. d Absorptionsspektren von freiem PTX und FA-PLP- ¹³¹ Ich

Stabilität ist für die biomedizinische Anwendung von Nanopartikeln essenziell [26]. Nach 4 Wochen Lagerung FA-PLP- ¹³¹ Ich löste mich in Wasser, Zellmedien, fötalem Rinderserum und PBS auf und zeigte keine Veränderungen der durchschnittlichen Größe, des Zetapotentials und des PDI-Index (Abb. 3a–c), was auf eine große Stabilität und Dispersität hinweist. Darüber hinaus ist die Stabilität der radioaktiven Markierung von FA-PLP- ¹³¹ Ich wurde im Mausplasma bei 37 °C (Abb. 3d) nachgewiesen und zeigte innerhalb von 7 Tagen weniger als 15 % Deiodierung.

a , b Kolloidstabilität und c PDI-Test von FA-PLP- ¹³¹ I in verschiedenen Medien, einschließlich Wasser, DMEM, PBS und fötalem Rinderserum (FBS). d Stabilitätskurve der radioaktiven Markierung von FA-PLP- ¹³¹ I in Mausplasma bei 37 °C innerhalb von 2 Wochen nach Lagerung

In-vitro-Zelluläre Aufnahme

Abbildung 4 zeigt den zeitabhängigen In-vitro-Einbau von ¹³¹ Ich, PL- ¹³¹ Ich, FA-PL- ¹³¹ Ich, PLP- ¹³¹ I und FA-PLP- ¹³¹ I in B16F10-Zellen, gemessen mit einem Gammazähler. FA-PLP- ¹³¹ I sowie FA-PL- ¹³¹ I, zeigte die höheren Inkorporationswerte als die aller getesteten Zeitpunkte, die mit der Zeit zunahmen. Die Einbauwerte von FA-PLP- ¹³¹ I um 6 h waren 3,12- und 23,4-mal höher als die von ¹³¹ I und PLP- ¹³¹ I, in Übereinstimmung mit den Ergebnissen von konfokalen Laserscanning-Mikroskopiebildern von B16F10-Zellen, die mit Fluoresceinisothiocyanat-markiertem FA-PLP- ¹³¹ . inkubiert wurden I und PLP- ¹³¹ I Nanopartikel (Zusatzdatei 1:Abbildung S1). Diese Ergebnisse zeigen die hohe zelluläre Aufnahme von FA-PLP- ¹³¹ I, wahrscheinlich aufgrund des FA-vermittelten Targeting-Effekts auf B16F10-Zellen.

Zeitabhängiger Einbau von ¹³¹ Ich, PL- ¹³¹ Ich, FA-PL- ¹³¹ Ich, PLP- ¹³¹ I und FA-PLP- ¹³¹ I auf B16F10-Zellen

In-vitro-Zytotoxizität

Die Zytotoxizität der Kontroll-Nanocarrier, PL- ¹³¹ I und FA-PL- ¹³¹ Ich wurde durch MTT-Assay getestet. Mit PL- ¹³¹ . behandelte Zellen I und FA-PL- ¹³¹ I für 24 h hatte eine ähnliche Lebensfähigkeit wie die Kontrolle (Abb. 5a), was auf eine gute Biokompatibilität hindeutet. Zusätzlich FA-PLP- ¹³¹ Ich war viel effektiver bei der Unterdrückung der B16F10-Zellproliferation als freies PTX und PLP- ¹³¹ I bei derselben PTX-Konzentration (Abb. 5b), was auf eine ausgezeichnete zellgerichtete Chemotherapie hinweist. Die Ergebnisse zeigen, dass FA-PLP- ¹³¹ I hat eine hohe chemotherapeutische Wirkung ohne Radiotoxizität und Zytotoxizität.

a Zelllebensfähigkeit von B16F10-Zellen nach Behandlung mit PL- ¹³¹ I und FA-PL- ¹³¹ ich für 24 h. b Zelllebensfähigkeit von B16F10-Zellen nach Inkubation mit verschiedenen Konzentrationen an freiem PTX, PLP- ¹³¹ I und FA-PLP- ¹³¹ Ich für 24 h

Blutkreislauf- und Bioverteilungsstudie

Es wurde berichtet, dass die Radiomarkierung zuverlässiger ist als die Fluoreszenzbildgebung für die quantitative und genaue In-vivo-Nachverfolgung von Nanopartikeln [27, 28]. ¹³¹ I-markierte FA-PLP-Nanopartikel wurden hergestellt, um ihr in-vivo-Verhalten, einschließlich Blutzirkulation und Bioverteilung, wie mit einem Gammazähler gemessen, zu untersuchen. Die Blutkreislaufhalbwertszeit von freiem PTX (t _1/2 = 5,4 ± 0,23 h) wurde durch FA-PLP- ¹³¹ . auf 18,5 ± 0,5 h verlängert I (Abb. 6a) aufgrund der Einkapselung von Nanopartikeln, die für die Anreicherung von Tumoren günstig war [29,30,31]. Als nächstes die Bioverteilung von freiem PTX- ¹³¹ Ich, PLP- ¹³¹ I und FA-PLP- ¹³¹ I in B16F10-Tumor-tragenden Mäusen 1 Tag nach der Injektion wurde untersucht (Abb. 6b). FA-PLP- ¹³¹ I sowie FA-PL- ¹³¹ I, zeigte eine deutliche Verbesserung der Tumoraufnahme, die 4,41- und 12,8-fach höher war als die von PLP- ¹³¹ I und kostenloses PTX- ¹³¹ Ich bzw. wahrscheinlich aufgrund der verlängerten Blutzirkulation von FA-PLP- ¹³¹ Ich, FA-PL- ¹³¹ I und seine FA-Targeting-Wirkung. Darüber hinaus wiesen Leber und Milz aufgrund ihres Nanopartikel-Stoffwechsels, den normalen Stoffwechselorganen, ebenfalls eine relativ hohe Aufnahme auf [32, 33].

a Die Blutzirkulationskurve von FA-PLP- ¹³¹ Ich nach intravenöser Injektion. b Bioverteilung von PTX- ¹³¹ Ich, FA-PL- ¹³¹ Ich, FA-PLP- ¹³¹ Ich und PLP- ¹³¹ I bei Mäusen mit B16F10-Tumor

In-vivo-Tumor-Chemotherapie

Kostenlose PTX-, PLP- ¹³¹ I- und FA-PLP- ¹³¹ Mit I behandelte Mäuse zeigten eine Hemmung des Tumorwachstums im Vergleich zur Kochsalzlösungs-Kontrollgruppe (Fig. 7a). Insgesamt FA-PLP- ¹³¹ Ich war am effektivsten bei der Unterdrückung des Tumorwachstums ohne Rückfall im Vergleich zu allen behandelten Gruppen nach ungefähr 40 Tagen der Behandlung. Diese Ergebnisse sind erwartungsgemäß angesichts der deutlich verlängerten Blutzirkulation von FA-PLP- ¹³¹ I und daher seine Fähigkeit, die gezielte Akkumulation von FA-vermittelten Tumoren zu fördern. Darüber hinaus führte die tumorgerichtete Akkumulation auch zu einer Verringerung der peripheren Exposition von PTX, wodurch die systemische Toxizität minimiert wurde. Wie erwartet, gab es während des gesamten Behandlungsprozesses keinen merklichen Verlust des Körpergewichts (Abb. 7b), und die Hauptorgane, einschließlich Herz, Leber, Milz, Lunge und Niere, wiesen in keiner Gruppe offensichtliche histologische Läsionen auf ( Abb. 7c).

a Das relative Tumorvolumen und b Körpergewicht tumortragender Mäuse nach Injektion von Kochsalzlösung in die Schwanzvene (Kontrolle), freies PTX, PLP- ¹³¹ I und FA-PLP- ¹³¹ I. b Körpergewicht tumortragender Mäuse nach Injektion von Kochsalzlösung in die Schwanzvene (Kontrolle), freies PTX, PLP- ¹³¹ I und FA-PLP- ¹³¹ I. c Die repräsentativen Hämatoxylin- und Eosin-Färbungsbilder der wichtigsten Organe, einschließlich Herz, Leber, Milz, Lunge und Niere. Skalierungsleiste = 100 μm

Schlussfolgerungen

Zusammenfassend haben wir ¹³¹ . synthetisiert I-markierte PLGA-Lipid-Nanopartikel als Wirkstoffträger für die Melanom-gezielte Chemotherapie. Durch Messung der Radioaktivität von ¹³¹ I, das In-vitro- und In-vivo-Verhalten von FA-PLP- ¹³¹ I Nanopartikel wurden untersucht. Das erhaltene FA-PLP- ¹³¹ Ich zeigte eine große Dispersität und kolloidale und radioaktiv markierte Stabilität. Die Kontroll-Nanoträger, PL- ¹³¹ I und FA-PL- ¹³¹ Ich zeigte auch eine gute Biokompatibilität. Nach der Verkapselung von PTX, FA-PLP- ¹³¹ Ich war am effektivsten bei der Unterdrückung der B16F10-Zellproliferation ohne Zytotoxizität, die dem FA-Targeting-Effekt zugeschrieben wird. Außerdem FA-PLP- ¹³¹ Es wurde nachgewiesen, dass ich die Blutzirkulation von PTX signifikant verlängert und sich effektiv in der Zielregion des Tumors anreichert. Also FA-PLP- ¹³¹ Ich hatte eine ausgezeichnete Hemmung des Tumorwachstums und eine großartige in-vivo-Biokompatibilität. Die Ergebnisse unterstreichen das vielversprechende Potenzial dieser vielseitigen FA-PLP- ¹³¹ I Nanocarrier als zuverlässige Wirkstoffverfolgungsmittel sowie deren Anwendung in der tumorgerichteten Therapie.